穿越血脑屏障百年难题获突破

　　美国康奈尔大学的研究者可能已经解决了安全开启与关闭血脑屏障的百年难题，从而解决了阿尔茨海默病、多发性硬化症与中枢神经系统肿瘤治疗过程中药物有效递送问题。该研究已发表在《神经科学杂志》上。

　　血脑屏障由构成大脑血管的特殊细胞组成，只允许诸如氨基酸、氧、血糖与水等基本分子通过，可选择性防止其他物质进入大脑。由于这种选择性极为严格，以至于此前研究者无法找到将药物递送到大脑的有效途径。

　　研究者发现，体内产生的腺苷分子有调节大分子进入大脑的能力；当腺苷受体在构成血脑屏障的细胞上被激活后即建立了穿越血脑屏障的通道。虽然本研究的对象是小鼠，但研究者同样已在人类的相同细胞上发现了腺苷受体。他们也发现FDA批准的药物Lexiscan（一种以腺苷为基本成分的药物，用于重症病人的心脏成像）可暂时打开血脑屏障的通道。

　　研究者说：“神经系统疾病治疗面临的最大障碍就是无法将药物递送到大脑。100年来，大制药公司一直在尝试找到突破血脑屏障而不危及患者生命的方法。利用腺苷受体看来是越过血脑屏障的一种好方法。我们可以随时运用这一机制来打开与关闭这一通道。” 研究者在论文中论述了成功运送诸如葡聚糖与抗体等大分子进入大脑的过程。 

　　研究者同时强调，虽然对小鼠内的各种腺苷受体来说，现有许多已知的拮抗剂可用，但对人类来说，仍需进一步的研究来确认利用这些药物的安全性。研究者还计划探索递送脑肿瘤药物，并更加透彻地理解腺苷受体调节血脑屏障的具体生理学原理。

　　药物抗体耦联对抗癌症新路径

　　在近日召开的2011年欧洲肿瘤内科学会上发布的一项研究表明，让化疗药物与抗体耦联，能有效延长转移性乳腺癌患者的无进展生存期。 

　　该研究从全球108个研究中心招募137名既往未经治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。患者被以11的比例随机分配为接受曲妥珠单抗emtansine或对照组治疗。结果显示，试验组患者发生疾病恶化或死亡的风险（无进展生存期，PFS）降低41%，并且在无疾病恶化的情况下中位生存时间延长5个月。此外，患者发生的常见及重度不良事件也较少。

　　曲妥珠单抗emtansine是一种称为抗体-药物耦联物(ADC)的处于试验阶段的药物。它用一种稳定的连接子，将曲妥珠单抗和化疗药物DM1连接在一起，可将化疗药物直接释放到HER2阳性癌症细胞内。 研究者认为，这一结果令人鼓舞，它提示这种探索抗体药物耦联方法是对抗癌症的重要潜在武器。　　（紫  藤）